新闻网讯 近日，澳门新莆京附属烟台毓璜顶医院宋西成教授团队时空单细胞实验室在《Molecular Cancer》(影响因子IF:37.3,中科院一区，Top期刊)上发表了题为“m⁶A methylation reader IGF2BP2 activates endothelial cells to promote angiogenesis and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章（doi: 10.1186/s12943-023-01791-1），医学部2022级耳鼻咽喉科学专业型硕士研究生方涵为该文章的第一作者，2020级耳鼻咽喉科学学术型硕士研究生孙奇、烟台毓璜顶医院周瑾教授和张惠娟教授为共同第一作者，宋西成教授为本文的第一通讯作者，烟台毓璜顶医院胸外科于晓锋教授、肿瘤内科孙萍教授、时空单细胞实验室莫客教授为本文的共同通讯作者。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担数据的最新估计，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是肺癌中常见的病理类型，约占所有病例的40%，恶性程度较高，易转移，主要起源于癌前病变，如非典型腺瘤性增生，发展为原位腺癌和微侵袭性腺癌，最终发展为侵袭性腺癌，但转移的具体生物学过程仍不清楚。尽管近几十年来，靶向治疗、免疫治疗、放疗和微创手术切除等多模式治疗策略取得了很大的进展，但LUAD的五年总生存率（OS）仅为18%左右。在长期的临床实践中，已经发现许多LUAD患者在最初诊断时就已发生远处转移，而LUAD的远处转移是最大的临床挑战，与早期癌症相比呈现不同的分子分期和细胞形态。目前，抗血管生成靶向治疗被认为是一个治疗转移性LUAD的有效策略。

该研究构建了来自原发性和转移性LUAD的93,610个细胞的单细胞转录组景观，发现了特异性表达IGF2BP2的2个主要亚群——LUAD细胞亚群(称为LUAD_IGF2BP2)和内皮细胞亚群(称为En_IGF2BP2)。证实了LUAD_IGF2BP2亚群在转移进化过程中逐渐形成并主导转移性LUAD的生态。IGF2BP2首先由LUAD_IGF2BP2亚群中的外泌体分泌，在肿瘤微环境中被En_IGF2BP2亚群吸收。随后，IGF2BP2通过m6A修饰提高FLT4的RNA稳定性，从而激活PI3K-Akt信号通路，最终促进血管生成和转移。临床数据分析显示，IGF2BP2与LUAD患者较差的总生存期和无复发生存期相关。

胰岛素样生长因子2 (IGF2) mRNA结合蛋白2 (IGF2BP2)是一种RNA结合蛋白(RBP)，在mRNA定位、稳定性和翻译控制方面具有重要的转录后调控作用。IGF2BP2的高表达已被证明与LUAD的不良预后相关，抑制IGF2BP2的表达可减缓LUAD的生长和血管生成。该研究通过单细胞转录组学分析构建了原发性和转移性LUAD的单细胞转录组景观，揭示了基于IGF2BP2的LUAD血管生成和转移机制，为原发性和转移性LUAD的多细胞生态系统提供了新的见解，并证明了特定的LUAD_IGF2BP2亚群是促进LUAD发生的关键参与者。